她星期一（20日）向外交部长吴钊燮请辞，星期二与民进党主席赖清德到中央选举委员会（中选会）登记，正式成为执政党的正副总统候选人。赖清德被视为明年1月13日总统大选的胜选热门。
中国大陆视赖清德和萧美琴为台独分子，两次因为萧美琴协调美国众议院议长访台而实施制裁，最近一次是在今年4月。大陆国台办发言人陈斌华21日点名严批，“赖萧配”是“独独配”，是破坏台海和平稳定的组合。
萧美琴星期四上午在台大医院国际会议中心举行首场国际媒体茶叙，现场共有来自14国38家国际媒体派员出席。针对如何面对大陆的制裁和不满，她以流利中英双语答问时说，“有很多其他国际友人”也被大陆制裁，她将继续坚持捍卫台湾民主自由。“我们重申始终愿意开启对话的立场，以及对维持现状的承诺”。
52岁的萧美琴担任台湾驻美代表三年四个月，曾形容自己处理外交如“战猫”，时而轻柔但坚定，在复杂战略环境中维持平衡。
针对中国国家主席习近平日前在习拜会否认有在2027年和2035年攻台的计划，萧美琴说：“我们期待、希望习近平‘没有攻台时间表’的论述是真心诚意的，也真心诚意地希望寻求跟对岸的最大公约数，即维持台海和平稳定现状。”
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萧美琴也提到，放眼未来，台湾必须继续争取美国跨党派对台湾的⼀致⽀持，尽可能与华盛顿内外不同政治光谱的各州接触，拓展美国基层群众挺台的力量，“与美国建立坚如磐石的伙伴关系至关重要”。
“早年美国已故前总统里根时期跟前苏联曾提出‘Trust, but verify’（相信但要确认）。我们相信任何和平的机会，但必须强化自身实力，才能更有自信面对对岸，有信心确保台海和平跟稳定”。
她说：“重要的是，与我们持有维持台湾海峡和平稳定相同立场的国际社会，能清楚地向海峡对岸的领导人说明，对话是唯一解决歧见的方法。战争不是选项。”
自称“战猫”外交官的台湾民进党副总统候选人萧美琴，星期四（11月23日）与国际媒体交流时说，与中国大陆交战不是台湾的选项，称台湾真心诚意维持台海和平稳定现状。
