而王毅这次赴纽约出席联大会议，一个重要任务就是与各国政要会面，尤其是与美国等西方国家沟通，为中国最高领导人出席11月在印度尼西亚举行的G20峰会和在泰国举行的亚太经合组织领导人（APEC）会议铺路。
在与布林肯会见时，王毅将重点放在台湾问题上，强调“台湾问题是中国核心利益中的核心，在中国人心中的分量重如泰山”，要求美国“原原本本回归中美三个联合公报和一个中国原则，干干净净重申一个中国政策，清清楚楚表明反对各种‘台独’分裂活动。”
针对西方国家质疑中国在俄乌战争中支持俄罗斯的立场，王毅与多个国家政要讨论了乌克兰局势，并会见了乌克兰外长库列巴。王毅重申，各国主权、领土完整都应该得到尊重，联合国宪章宗旨和原则应该得到遵守，各方合理安全关切应该得到重视，一切致力于和平解决危机的努力应该予以支持。他还强调，中国对俄乌冲突不袖手旁观，也不火上浇油，更不会趁机牟利。
今年69岁的王毅在出席联大会议期间日程满满，展示出旺盛的工作精力。有分析称，王毅是继中国前副总理兼外长钱其琛之后能力最强、威望最高的外长，他很可能在中共二十大后打破高层领导68岁退休的惯例，接替政治局委员、中央外事工作委员会办公室主任杨洁篪，继续在中国外交战线发挥重要作用。
第一，“美方炮制莫须有的‘民主对抗威权’叙事，将矛头指向中国的政治制度、发展道路和执政党。这种情况下，如何履行不寻求改变中国体制的承诺？”第二，“美方把中国定义为‘最主要对手’和‘最严峻长期挑战’，实施全方位遏制。这种情况下，如何避免发生新的冷战？”第三，“美方不顾中方强烈反对，执意在25年后再次允许众议长访台。一次次官方往来，不断提升实质关系，一次次售台武器，甚至包括进攻性武器。最近又在推进审议所谓‘台湾政策法案”。这种情况下，如何兑现不支持‘台独’的重要表态？”第四，“美方持续对华贸易战，即使被世贸组织判定违规，仍执意对约3600亿美元（约5040亿新元）中国输美商品加征高额关税，同时单边制裁中国企业的单子越拉越长。这种情况下，如何维护中美和全球产业链供应链的稳定？”
王毅不只采取守势，他在亚洲协会纽约总部就中美关系发表演讲时，尖锐提出中国对美国对华政策的四大疑问：
过去一周，中国国务委员兼外长王毅忙得不亦乐乎。他在出席第77届联合国大会期间与几十个国家的政要和国际组织负责人举行会谈会见，迎来他近10年外长生涯的又一个高光时间。
针对美国等西方国家质疑中国决策的“不确定性”，王毅在与美中关系全国委员会等代表成员座谈时，阐明了中国的五个“确定性”：一是中国自身的发展前景是确定的；二是中国改革开放的决心是确定的；三是中国对美政策是确定的；四是中国继续加强两国经贸合作的态度是确定的；五是中国同美方开展多边协调的意愿是确定的。
显然，中美在台湾问题上的分歧很难弥合，双方都难以让对方接受自己的观点。但在唇枪舌剑中，双方都表示愿意在困难情况下维持中美关系稳定。这意味着尽管中美之间的激烈博弈还将继续，两国元首仍可能在今年G20峰会上举行会谈。
王毅则重申中国将继续坚持“和平统一、一国两制”的基本方针，但强调和平解决与“台独”分裂水火不容。“台独”活动越猖獗，和平解决的可能性就越消减。
今年9月，中国全国人大常委会委员长栗战书、国家主席习近平先后出国访问，打破了2020年冠病疫情暴发后最高领导层不出国的状态，显示中国高层外交开始复苏，并有望在10月举行的中共二十大后回归正常。
布林肯强调，美国致力于维持台湾海峡的和平与稳定，维护台海和平与稳定对区域和全球安全与繁荣至关重要，暗示美方担忧中国大陆用武力解决台湾问题。
王毅意在表明，中国不是俄乌冲突的当事方，不会选边站，而是保持中立，劝和促谈，中国不应该背负“支持俄罗斯入侵乌克兰”的道义责任。
外交部网站显示，自美国东部时间9月19日起，王毅密集出席多场活动，发表数场致辞和主旨演讲，与多位国际组织领导人、国家政要等举行双边会晤，并就中美关系等问题阐述中国立场，介绍中国在落实全球发展倡议等方面取得的成就。
王毅会见的各国政要包括：美国国务卿布林肯、英国外长克莱弗利、法国外长科隆纳、德国外长贝尔伯克、澳大利亚外长黄英贤，以及俄罗斯外长拉夫罗夫、乌克兰外长库列巴等。
